老年期抑郁障碍人群中阿尔茨海默病ｐ ｔａｕ２１７ 阳性患者的 特征分

中文关键词: 老年期抑郁障碍  认知损害  血浆标志物  痴呆  横断面研究

中文摘要:

      目的 探讨老年期抑郁障碍（LLD）人群中阿尔茨海默病（AD）血浆生物标志物磷酸化tau蛋白217（p-tau217）阳性亚组的临床及生物学特征，并分析其在AD疾病连续谱中的潜在位置。方法 本研究为横断面研究，纳入来自上海交通大学医学院附属精神卫生中心SHAPE队列的94例LLD患者、30例AD患者及30名健康对照（NC）。依据血浆p-tau217水平将LLD分为阳性组（LLDtau⁺）与阴性组（LLDtau^-）。比较4组人口学特征、认知功能及血浆生物标志物水平。同时构建NC、LLDtau^-、LLDtau⁺及AD疾病连续谱，采用线性趋势分析评估认知功能及血浆生物标志物变化模式。在此基础上，构建多因素Logistic回归模型，纳入年龄、性别、受教育年限、抑郁家族史及主要血浆生物标志物，以分析与p-tau217阳性相关的独立因素。结果 LLD患者中30.85%表现为p-tau217阳性。4组在人口学特征方面总体具有较好的可比性。与LLDtau^-组相比，LLDtau⁺组抑郁家族史比例更高（P=0.018）,p-tau181水平显著升高（P<0.05）。疾病连续谱分析显示，从NC、LLDtau^-、LLDtau⁺至AD，认知功能逐渐下降，而p-tau217呈显著递增趋势（趋势P值均<0.001）,LLDtau⁺组tau相关标志物水平已接近AD组。多因素Logistic回归分析发现，p-tau181（OR=129.54,95%CI:18.47～2 357.88,P<0.001）及抑郁家族史（OR=32.61,95%CI:2.08～661.54,P=0.016）与LLDtau⁺状态独立相关，而胶质纤维酸性蛋白及神经丝轻链未观察到独立关联。结论 LLD群体内部存在具有tau相关病理异常特征的高风险亚群，其生物学特征主要表现为tau相关病理负担增加，而非炎症或广泛神经损伤的独立作用。血浆p-tau217有望作为识别具有潜在AD相关病理风险LLD个体的非侵入性工具，为风险分层提供依据。

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