Efemp1的DNA甲基化在老年小鼠术后认知功能障碍发生过程中的变化

DNA Methylation Alteration of EFEMP1 before and after POCD Occurrence in Aged Mice

中文关键词: 术后认知功能障碍  老年  表皮生长因子腓骨样胞外基质蛋白1  DNA甲基化

中文摘要:

      目的 分析EFEMP1甲基化水平在小鼠术后认知功能障碍(POCD)发生前后的变化.方法 将18月龄小鼠进行七氟烷麻醉制备并鉴定POCD模型,取海马组织提取DNA并进行亚硫酸盐处理后进行甲基化PCR,采用焦磷酸测序检测EFEMP1各位点甲基化;提取RNA检测转录水平的变化.结果 48只小鼠经七氟烷麻醉后7d内进行水迷宫和旷场实验,确定有15只发生POCD,另25只小鼠吸入正常空气作为正常对照.第7天POCD小鼠海马组织EFEMP1整体甲基化水平高于未出现POCD小鼠和正常对照小鼠(F=17.268,P＜0.01;F=14.221,P＜0.01),其中启动子(F=36.119,P＜0.01;F=28.445,P＜0.01)、转录起始位点(F=17.620,P＜0.01;F=16.020,P＜0.01)和3'UTR区域(F=9.147,P＜0.01;F=8.394,P＜0.01)的甲基化水平则升高,而外显子和内含子则没有差异.而mRNA则下降(F=32.468,P＜0.001;F=24.158,P＜0.01).同时EFEMP1启动子-335 (r=-0.824,P＜0.01),-329 (r=-0.216,P=0.034),-265(r=-0.224,P=0.047)、转录起始位点+60 (r=-0.618,P＜0.01)和3'UTR区域+71792 (r=-0.193,P=0.048)的甲基化水平与EFEMP1的转录水平存在负相关作用.结论 EFEMP1的甲基化水平在POCD发生过程中变化有统计学意义,可作为实验室诊断POCD的参考指标之一.

英文摘要: