酪氨酸激酶抑制剂治疗老年Ph阳性慢性粒细胞白血病的临床观察

Application of Tyrosine Kinase Inhibitor in the Treatment of Ph-positive Chronic Myelogenous Leukemia in the Elderly

中文关键词: 老年  酪氨酸激酶抑制剂  慢性粒细胞白血病  克隆演变  预后

中文摘要:

      目的 探究酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)治疗Ph阳性老年慢性粒细胞白血病后检出克隆演变对预后的影响,为治疗该病提供方法.方法 选取2009年7月-2019年10月期间于内蒙古医科大学附属医院初诊为Ph阳性的慢性髓性白血病(CML)的老年患者780例,将一线TKI治疗后检出CCA/Ph-(Ph阴性细胞间期出现克隆性染色体异常)的32例老年Ph阳性CML患者作为研究对象.分析CML不同病期TKI疗效、TKI治疗前CML不同病期患者核型特征及克隆演变特点.结果 TKI治疗于中位时间14(3～92)个月首次出现CCA/Ph-,且有11例(34.4％)调整药物为二线NL或DAS;首次伴CCA/Ph-的克隆比例≥50％有19例(59.4％),其余为＜50％;12例(37.5％)反复出现CCA/Ph-,其余为一过性;CA/Ph-异常类型中以+8为主最高、-7/7q-为其次.32例患者中15例(46.9％)于初次给药3个月后检验BCR-ABLIS,其水平≤10％,随访49个月75.0％ (24/32)疗效维持在CCyR,62.5％ (20/32)为MMR.随访50个月时32例患者平均EFS时间为45个月,总生存中位时间为50个月.EFS率(2年)与性别、TKI给药3个月BCR-ABLIS水平和CCA/Ph-出现频率相关(P＜0.05),OS率(2年)与CCA/Ph-出现频率相关(P＜0.05).影响老年CML患者EFS率的独立性危险因素是反复出现CCA/Ph-(P＜0.05).结论 老年Ph阳性CML患者一线TKI治疗检出CCA/Ph-时,+8为主异常类型最为常见,-7/7q-为其次,大对数患者克隆比例超过50％,且CCA/Ph-克隆演变可一过性或反复出现,其中常见为一过性.而影响老年CML患者总生存率及无事件生存的独立性危险因素为CCA/Ph-反复性出现.

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