老年大鼠肝脏和肠道自噬水平的变化及其在衰老相关炎症中的作用

Changes of Autophagy Level in Liver And Intestine of elderly Rats and Its Role in Aging Related Inflammation

中文关键词: 自噬  炎症  衰老  肠道屏障

中文摘要:

      目的 观察衰老大鼠肝脏、回肠和结肠自噬和炎症因子表达的变化,研究衰老过程中肝脏和肠道自噬与炎症之间的关系,进一步探讨自噬在衰老相关炎症中的作用.方法 SPF级别Wistar大鼠分为成年组(3月龄)和老年组(29月龄),每组8只.大鼠肝脏、回肠和结肠组织HE染色观察病理学改变;Western-blot检测肝脏、回肠和结肠组织中LC3、P62和NLRP3蛋白的表达;qRT-PCR检测相应组织中促炎因子白细胞介素-1β (interleukin-1β)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素6(interleukin-6)、基质金属蛋白酶(MMP-9)的表达;免疫组化检测回肠和结肠组织中紧密连接蛋白Occludin和ZO-1蛋白的表达.结果 与成年组大鼠比较,老年大鼠肝脏脂肪变性明显,肝汇管区有胆管增生;回肠和结肠固有层肠腺减少且伴有结缔组织增生,黏膜下层炎症细胞浸润增加;老年组大鼠的肝脏、回肠和结肠组织中自噬相关蛋白LC3II蛋白表达低于成年组(P＜0.05),自噬相关蛋白P62蛋白的表达皆高于成年组,炎性小体NLRP3蛋白表达高于成年组;老年组大鼠肝脏、回肠以及结肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6和MMP-9 mRNA表达水平皆高于成年组(P＜0.05),免疫组化结果显示老年组大鼠回肠和结肠组织中紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达水平低于成年组(P＜0.05).结论 老年大鼠肝脏和肠道自噬水平下降,肝脏和肠道组织中促炎症因子的表达水平和炎性小体NLRP3表达水平上升,提示衰老相关肝脏和肠道自噬水平的下降与炎症水平上调有关,自噬可能参与调节肝脏和肠道的衰老性炎症.

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