灯盏花素通过Nrf2/HO-1抑制缺血性脑卒中脑内氧化损伤的作用研究

Study on the effects of breviscapine on inhibiting oxidative damage in the brain of ischemic stroke rats through Nrf2/HO-1 pathway

中文关键词: 缺血性脑卒中  大鼠  灯盏花素  细胞核因子E2相关因子2  血红素加氧酶1

中文摘要:

      目的 探讨灯盏花素对缺血性脑卒中后脑内氧化损伤及Nuclear factor erythroid 2 Related Factor 2(Nrf2)/Heme Oxygenase1(HO-1)表达的影响.方法 研究分为2个部分.第1部分在缺血性脑卒中大鼠上探索灯盏花素的有效给药剂量:将40只SD大鼠分为模型组(n=8)、溶剂对照组(n=8)、灯盏花素(Bre)低剂量组(5 mg/kg,n=8)、Bre中剂量组(10 mg/kg,n=8)和Bre高剂量组(20 mg/kg,n=8);制备大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,造模后给予尾静脉注射灯盏花素,连续给药5 d.分别对各组大鼠进行神经功能缺损评分和TTC染色并计算梗死体积.第2部分探讨灯盏花素改善缺血性脑卒中损伤的分子机制:将32只SD大鼠分为假手术组(n=8)、模型组(n=8)、溶剂对照组(n=8)和灯盏花素组(10 mg/kg,n=8);假手术组仅分离血管不进行血管栓塞,其余3组大鼠造模及给药方法同上,给药5 d后,分别检测损伤侧大脑皮层中的丙二醛(MDA)和超氧歧化酶(SOD)水平,并应用Western Blot方法检测损伤侧大脑皮层中Nrf2和HO-1表达变化.结果 灯盏花素中剂量组的神经功能缺损评分和脑梗死体积显著低于模型组(P<0.001).与假手术组相比,模型组、溶剂对照组和灯盏花素组(10 mg/kg)的损伤测皮层中MDA水平均显著升高(P<0.001),但灯盏花素组的MDA水平却显著低于模型组和溶剂对照组(P<0.05).模型组、溶剂对照组和灯盏花素组(10 mg/kg)的损伤测皮层中SOD水平均显著低于假手术组(P<0.05),但灯盏花素组的SOD水平却显著高于模型组和溶剂对照组(P<0.001).与假手术组相比,模型组和溶剂对照组损伤测皮层中Nrf2的表达均显著下降(P<0.001),但灯盏花素组Nrf2的表达显著高于模型组和溶剂对照组(P<0.05).此外,模型组、溶剂对照组和灯盏花素组(10 mg/kg)的损伤测皮层中HO-1表达均显著高于假手术组(P<0.05),而且灯盏花素组的HO-1表达还显著高于模型组和溶剂对照组(P<0.001).结论 灯盏花素可上调缺血性脑卒中大鼠损伤侧皮层中Nrf2和HO-1的表达,可能改善损伤侧脑内的氧化损伤.

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