脂多糖反式激活表皮生长因子受体诱导子宫内膜癌增殖和环氧化酶-2表达

Lipopolysaccharide induces endometrial cancer proliferation and cyclooxygenase-2 expression via transactivation of epidermal growth factor receptor

中文关键词: 老年  子宫内膜癌  环氧化酶2  Toll样受体4  表皮生长因子受体  感染

中文摘要:

      目的 探讨Toll样受体4(TLR4)和表皮生长因子受体(EGFR)对脂多糖促进人子宫内膜癌RL95-2细胞增殖和环氧化酶2(COX-2)/前列腺素E2(PGE2)信号通路的调节作用.方法 采用噻唑蓝(MTT)比色法,检测不同浓度LPS和5μg/mL LPS处理不同时间后的RL95-2细胞的细胞毒性,选择5μg/mL LPS处理细胞24 h,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞Ki-67 mRNA表达水平.将RL95-2细胞随机分为5组:control组、LPS组、LPS+CD14 mAb组、LPS+TLR4抑制剂(TAK-242)组、LPS+EGFR抑制剂(cetuximab)组.control组:不做任何处理;LPS组:5μg/mL LPS刺激细胞24 h;LPS+CD14 mAb组:5μg/mL LPS和10μg/mL CD14 mAb联合干预24 h;LPS+TAK-242组:5μg/mL LPS和10 nmol/L TAK-242联合干预24 h;LPS+cetuximab组:5μg/mL LPS和10μg/mL cetuximab联合干预24 h.分别采用MTT、qRT-PCR、酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测并分析细胞增殖活性、COX-2 mRNA表达水平、PGE2含量的变化情况.结果 脂多糖以时间和剂量依赖的方式诱导RL95-2细胞增殖,上调Ki-67 mRNA表达,并能够以时间依赖方式上调PGE2表达.与control组相比,LPS+CD14 mAb组、LPS+TAK-242组、LPS+cetuximab组均可完全抑制细胞增殖、下调COX-2 mRNA和PGE2表达.结论 LPS诱导子宫内膜癌细胞增殖,上调COX-2和PGE2表达,TLR4信号和EGFR活化在感染促进的子宫内膜癌进展中发挥关键作用,具有一定临床研究价值.

英文摘要: