盘状结构域受体1通过诱导上皮间质转化促进胰腺癌细胞迁移和侵袭

Discoidin domain receptor 1 promoting migration and invasion of pancreatic cancer cells by inducing epithelial mesenchymal transformation

中文关键词: 胰腺癌  盘状结构域受体1  侵袭  上皮间质转化

中文摘要:

      目的 探讨盘状结构域受体1(DDR1)调控上皮间质转化(EMT)对胰腺癌细胞PANC-1迁移侵袭及细胞外基质降解能力的影响.方法 检测人正常胰腺导管上皮细胞H6C7及胰腺癌细胞株(PANC-1、AsPC-1、BxPC-3、SW1990)中的DDR1表达水平.在PANC-1细胞中转染DDR1表达质粒,通过Western blot检测DDR1的蛋白表达,明确其转染效果.细胞划痕实验和Transwell检测DDR1表达水平升高对细胞迁移侵袭的影响.原位明胶酶谱法检测DDR1过表达对细胞外基质降解能力的影响.Western blot检测EMT标记蛋白E-cadherin、Vimentin和α-SMA的表达;qRT-PCR检测转录因子Snail1、Snail2、Twist和Zeb1的表达.结果 与对照组比较,胰腺癌细胞株中DDR1基因表达增加(P<0.05).在PANC-1细胞中过表达DDR1后,其迁移侵袭能力及明胶基质降解能力均增强(P<0.05).与对照组比较,实验组E-cad-herin蛋白表达降低,Vimentin和α-SMA蛋白表达升高,转录因子Snail2和Twist基因表达升高(均P<0.05).但2组的Snail1和Zeb1基因表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 DDR1在胰腺癌细胞中高表达,可能通过上调Snail2和Twist的基因表达诱导EMT,促进PANC-1细胞迁移侵袭.

英文摘要: