FOS样抗原1修饰间充质干细胞移植促进缺血肢体血管新生的实验研究

The experimental study of transplantation of FOS like antigen 1 modified mesenchymal stem cells promoting angio-genesis in ischemic limbs

中文关键词: FOS样抗原1  间充质干细胞  缺血  血管新生

中文摘要:

      目的 探讨FOS样抗原1(FOSL1)修饰的间充质干细胞(MSCs)体内移植后对缺血肢体血管新生的影响.方法 选用6～8周龄SPF级雄性NOD-SCID免疫缺陷小鼠30只,通过完全结扎股动脉构建动脉缺血模型.分别将1 mL PBS、MSCs、FOSL1修饰的MSCs细胞悬液通过肌肉注射移植至缺血肢体,据此分为PBS组(n=10)、MSCs组(n=10)和FOSL1组(n=10).免疫荧光镜下观察组织内绿色荧光蛋白(GFP)与CD34双阳性细胞.免疫组化检测缺血组织血小板内皮细胞黏附分子-1的表达,并比较3组的微血管/肌纤维比值.通过Western blot观察缺血组织肝细胞生长因子(HGF)、成纤维细胞生长因子2(FGF2)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达.激光散斑衬比分析(LASCA)3组缺血肢体的血流灌注情况.结果 完全结扎小鼠股动脉后,LASCA显示造模侧肢体几乎未见血流.体内移植后第2天,MSCs组与FOSL1组均有少量GFP与CD34双阳性细胞.体内移植后第14天,FOSL1组的微血管密度高于MSCs组[(1.95±0.28)vs(1.40±0.20),P<0.05].FOSL1组缺血组织FGF2、HGF和VEGF的表达高于MSCs组(均P<0.05).FOSL1组血流灌注的恢复程度优于MSCs组(P<0.05).结论 MSCs体内移植可能在缺血组织内向血管内皮细胞分化,FOSL1增强了MSCs促进缺血肢体的血管新生.

英文摘要: